Lo studio pubblicato su Nature Neuroscience apre a nuovi approcci terapeutici per le malattie demielinizzanti

 
Milano, 3 novembre 2014 - Uno studio recentemente pubblicato sulla prestigiosa rivista scientifica Nature Neuroscience ha descritto per la prima volta un meccanismo che regola la formazione di mielina negli assoni, aprendo potenziali percorsi per nuove terapie contro le malattie demielinizzanti, come la sclerosi multipla e le neuropatie ereditarie congenite del sistema nervoso periferico.

Lo studio, condotto dalla dottoressa Amelia Trimarco e coordinato dalla dottoressa Carla Taveggia, entrambe della Divisione di Neuroscienze dell’IRCCS Ospedale San Raffaele di Milano, parte del Gruppo Ospedaliero San Donato, è stato sostenuto dal Ministero della Salute, dalla Comunità Europea e cofinanziato dalla Fondazione dell’Associazione Italiana Sclerosi Multipla.

Il lavoro descrive un nuovo meccanismo di comunicazione tra gli assoni, il cui ruolo è trasmettere l‘impulso nervoso e le cellule di Schwann, cellule gliali la cui principale funzione è rivestire gli assoni dei neuroni con uno strato di mielina.
In particolare, i ricercatori hanno scoperto che la proteina fondamentale che regola la mielinizzazione e che si trova sull’assone, è tagliata da “forbici biologiche”. A seguito di uno di questi tagli viene prodotto un frammento di proteina che induce l’espressione della prostaglandina D2 sintasi, la quale viene rilasciata e agisce sulla cellula di Schwann, tramite il recettore GPR44, per promuovere la formazione e mantenere la mielina nel Sistema Nervoso Periferico (SNP). Le prostaglandine sono molecole simili agli ormoni che derivano dagli acidi grassi e sono importanti in vari eventi fisiologici, dalla coagulazione del sangue alla regolazione dei processi infiammatori.

«La scoperta che l’attività di queste molecole possa essere modulata con farmaci già in uso in malattie del sistema immunitario, potrebbe fornire nuovi approcci terapeutici che promuovano la rimielinizzazione in pazienti affetti da patologie demielinizzanti», afferma la dottoressa Carla Taveggia.

In studi precedenti, l’équipe del San Raffaele aveva già individuato un fattore di crescita sugli assoni che controlla la mielinizzazione nel Sistema Nervoso Periferico (SNP), ma ora, con questo lavoro è stato identificato un nuovo meccanismo che regola, oltre alla formazione, anche il mantenimento della guaina mielinica.

«È importante identificare nuovi meccanismi che controllano la formazione della guaina mielinica, per poter bloccare quelle situazioni patologiche in cui avviene perdita di mielina. Alterazioni nel grado di mielinizzazione possono infatti avere conseguenze importanti che vanno dalla perdita di conduzione dell’impulso nervoso, fino alla morte neuronale e portando quindi ad una invalidità permanente», conclude Taveggia.

Lo studio è stato reso possibile grazie ai finanziamenti del Ministero della Salute (award number GR08-35, C.T.), lo European Marie Curie Reintegration Grant (award number IRG 239430-2008, C.T.) e l'Agence Nationale pour la Recherche (ANR blanc programme, B.B.B.). C.T. è sostenuta da FISM.

Prostaglandin D2 synthase/GPR44: a signaling axis in PNS myelination - Nature
Neuroscience – 2 November 2014
Amelia Trimarco1,2, Maria Grazia Forese1,2, Valentina Alfieri1,2, Alessandra Lucente1,2, Paola
Brambilla1,2, Giorgia Dina1,2, Damiana Pieragostino3, Paolo Sacchetta3, Yoshihiro Urade4, Brigitte
Boizet-Bonhoure5, Filippo Martinelli Boneschi1,2, Angelo Quattrini1,2 & Carla Taveggia1,2
1. Division of Neuroscience, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy.
2. INSPE at San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy.
3. Department of Experimental and Clinical Sciences, University “G. D’Annunzio”, Chieti, Italy.
4. International Institute for Integrative Sleep medicine, University of Tsukuba, Ibaraki, Japan.
5. Institut de Génétique Humaine CNRS UPR1142, Montpellier, France.